Long?term and daily use of molecular hydrogen induces reprogramming of liver metabolism in rats by modulating NADP/NADPH redox pathways

長(zhǎng)期和每天使用氫分子通過(guò)調(diào)節(jié) NADPNADPH 氧化還原途徑誘導(dǎo)大鼠肝臟代謝的重編程

來(lái)源：Scientific Reports | (2022) 12:3904

 

一、摘要概述

 

本研究通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)結(jié)合生化分析，首次揭示長(zhǎng)期分子氫（H?）干預(yù)（6個(gè)月）通過(guò)調(diào)節(jié)NADP/NADPH氧化還原通路，誘導(dǎo)健康大鼠肝臟代謝重編程。核心發(fā)現(xiàn)：

 

代謝重編程：H?（富氫水HRW或吸入氫氣HI）降低肝臟脂質(zhì)合成，增強(qiáng)脂解作用，伴隨內(nèi)臟脂肪和棕色脂肪減少（圖2B-F），血清脂質(zhì)水平下降（圖2G-J）。

 

 

分子機(jī)制：

 

下調(diào)NADP水平（圖3B），激活NADPH依賴(lài)通路（如磷酸戊糖途徑PPP）。

 

 

促進(jìn)氨基酸分解（甘氨酸/絲氨酸代謝通路）和嘌呤核苷酸合成（圖1F-K）。

 

 

全身效應(yīng)：減少內(nèi)臟脂肪體積（↓44%），升高血清腎上腺素（↑57%）和激素敏感性脂肪酶HSL活性（↑28%），激活脂解（圖2K-L）。

 

無(wú)氧化應(yīng)激改變：SOD、CAT、MDA等氧化指標(biāo)無(wú)顯著變化（補(bǔ)充圖1C-E）。

 

結(jié)論：H?通過(guò)NADP/NADPH通路重塑肝臟代謝，為健康人群預(yù)防性應(yīng)用提供分子依據(jù)。

 

二、研究目的

 

解析H?的長(zhǎng)期效應(yīng)：探究6個(gè)月H?干預(yù)對(duì)健康大鼠肝臟代謝的分子機(jī)制。

 

揭示代謝調(diào)控靶點(diǎn)：明確H?是否通過(guò)NADP/NADPH通路影響脂質(zhì)/氨基酸代謝。

 

評(píng)估全身代謝影響：分析H?對(duì)體成分、脂肪分布及血清生化指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用。

 

三、研究思路

 

采用 “多組學(xué)整合+表型驗(yàn)證”策略：

 

動(dòng)物模型：

 

健康SD大鼠分3組：對(duì)照組（CTRL）、富氫水組（HRW）、氫氣吸入組（HI），干預(yù)6個(gè)月（圖1A）。

 

多組學(xué)分析：

 

轉(zhuǎn)錄組：RNA測(cè)序分析肝臟差異表達(dá)基因（DEGs）（圖1B）。

 

代謝組：UPLC-MS檢測(cè)肝臟代謝物變化（圖1C-P）。

 

表型驗(yàn)證：

 

體成分：顯微CT量化脂肪體積（圖2B-F）。

 

血清指標(biāo)：血脂、腎上腺素、HSL活性（圖2G-L）。

 

NADP通路：代謝網(wǎng)絡(luò)分析（圖3A-D）。

 

機(jī)制整合：基因-代謝物互作網(wǎng)絡(luò)揭示NADP為核心調(diào)控節(jié)點(diǎn)（圖3B）。

 

四、關(guān)鍵數(shù)據(jù)及其研究意義

1. 肝臟代謝重編程（圖1）

 

數(shù)據(jù)來(lái)源：圖1B（轉(zhuǎn)錄組聚類(lèi)）、圖1C-P（代謝物變化）。

 

關(guān)鍵結(jié)果：

 

脂代謝：脂肪酸酰基肉堿（↑1.8倍）、乙酰乙酸（↑2.1倍）升高，膽固醇衍生物（↓40-60%）（圖1L-O）。

 

氨基酸代謝：L-絲氨酸、L-蘇氨酸（↓35%），甘氨酸代謝通路抑制（圖1F-G）。

 

核酸代謝：腺嘌呤（↓30%），脫氧腺苷（↑2.5倍）（圖1I-J）。

 

研究意義：首次證實(shí)H?通過(guò)促進(jìn)脂解和氨基酸分解，支持碳水化合物和嘌呤合成。

 

2. 體脂減少與脂解激活（圖2）

 

數(shù)據(jù)來(lái)源：圖2A-F（體成分）、圖2K-L（脂解指標(biāo)）。

 

關(guān)鍵結(jié)果：

 

內(nèi)臟脂肪體積：HI組↓55%（圖2C），BAT質(zhì)量↓48%（圖2F）。

 

血清腎上腺素：HI組↑57%（圖2L），肝臟HSL活性↑28%（圖2K）。

 

研究意義：H?通過(guò)激活腎上腺素-HSL軸促進(jìn)脂解，改善體脂分布。

 

3. NADP/NADPH通路的核心作用（圖3）

 

數(shù)據(jù)來(lái)源：圖3A（互作網(wǎng)絡(luò)）、圖3B-D（NADP關(guān)聯(lián)通路）。

 

關(guān)鍵結(jié)果：

 

NADP水平↓30%（圖3B），與脂代謝基因負(fù)相關(guān)（r=-0.82, p<0.01）。

 

PPP通路代謝物（G6P、6PG）↑1.5倍（圖3D），支持NADPH生成。

 

研究意義：H?通過(guò)下調(diào)NADP激活NADPH依賴(lài)的還原反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)代謝重編程。

 

五、結(jié)論

 

代謝重塑：H?誘導(dǎo)肝臟從脂質(zhì)合成轉(zhuǎn)向脂解和氨基酸分解，支持能量供應(yīng)與核苷酸合成。

 

核心機(jī)制：NADP/NADPH通路是H?調(diào)控代謝的關(guān)鍵樞紐，通過(guò)抑制NADP促進(jìn)NADPH依賴(lài)反應(yīng)。

 

應(yīng)用價(jià)值：為H?預(yù)防脂代謝紊亂（如肥胖、脂肪肝）提供分子基礎(chǔ)，支持其健康人群應(yīng)用潛力。

 

六、丹麥Unisense電極數(shù)據(jù)的詳細(xì)解讀

1. 技術(shù)原理與實(shí)驗(yàn)角色

 

電極型號(hào)：Unisense氫微電極（材料與方法章節(jié)）。

 

功能：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)富氫水（HRW）中H?濃度，確保 >800 μM（材料與方法）。

 

校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：每日校準(zhǔn)，維持實(shí)驗(yàn)條件一致性。

 

2. 研究意義

 

質(zhì)量控制：保障H?干預(yù)劑量準(zhǔn)確性，避免濃度波動(dòng)干擾結(jié)果（如代謝物檢測(cè)）。

 

技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

 

高靈敏度：檢測(cè)限達(dá)微摩爾級(jí)，確保H?生物有效性。

 

穩(wěn)定性：長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)（6個(gè)月）中維持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性。

 

局限：未直接用于體內(nèi)H?動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，僅作為體外濃度控制工具。

 

3. 對(duì)代謝研究的價(jià)值

 

劑量效應(yīng)關(guān)聯(lián)：精確的H?濃度控制為代謝響應(yīng)（如脂解強(qiáng)度）提供劑量依賴(lài)證據(jù)。

 

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)意義：為臨床H?干預(yù)（如富氫水飲用）的標(biāo)準(zhǔn)化提供技術(shù)參考。

 

總結(jié)：本研究通過(guò)多組學(xué)整合揭示H?通過(guò)NADP/NADPH通路重塑肝臟代謝，Unisense電極在保障H?干預(yù)準(zhǔn)確性中發(fā)揮關(guān)鍵質(zhì)控作用。